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溶瘤病毒(OVs)与免疫检查点联合应用成为免疫治疗研究的热点,已初步显示出良好的疗效。滨会生物团队首次提出将重组溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒OH2注射液联合抗SIRPα抗体进行肿瘤治疗,通过激活先天免疫和重新编程肿瘤免疫微环境增强抗肿瘤疗效。近期,这项研究结果在国际期刊《BMC Medicine》上发表,为先天免疫与OVs的结合提供了独特的见解。
研究首先从体外验证了OH2注射液对RAW264.7细胞的极化和激活作用;随后在荷瘤小鼠模型中评估了OH2注射液和抗SIRPα联合治疗的抗肿瘤能力;并通过单细胞RNA-seq测序方法表征肿瘤微环境的变化。在巨噬细胞清除实验中,OH2注射液治疗不仅有效诱导了M1型巨噬细胞的极化,还有效诱导了荷瘤小鼠模型的抗肿瘤免疫反应;OH2注射液和抗SIRPα联合治疗显著抑制了肿瘤生长,延长了小鼠的生存时间,尤其在治疗中晚期肿瘤的小鼠模型中效果更为突出。
研究数据充分证明了溶瘤病毒联合抗SIRPα抗体治疗的可行性,抗SIRPα抗体的引入可以重建肿瘤免疫微环境,并通过激活先天免疫反应进一步诱导特异性的抗肿瘤免疫实现对肿瘤病灶的有效杀伤。这种联合治疗重塑了肿瘤免疫微环境,激活了更强的先天和适应性免疫反应,无疑为溶瘤病毒的临床研究提出了新的策略。