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近日,武汉滨会生物科技股份有限公司“一种双特异性单链抗体及应用”的专利申请获得国家知识产权局授权,发明专利授权号202011265931.6。
本项发明所涉及的双特异性单链抗体,由CD3抗体与PD-L1抗体偶联得到,并被命名为BiTEs-PD-L1。BiTEs (bispecific T cell engagers)是一种以T细胞作为效应细胞的双特异性单链抗体,它具有两个抗原结合臂,可以同时和T细胞及肿瘤细胞结合,激活T细胞对肿瘤细胞进行杀伤。BiTEs介导的细胞杀伤无需通过抗原递呈,不需要其它共刺激分子的参与,和其它双特异性抗体相比,BiTEs的分子结构更小,柔韧性更好,能够更有效地穿透到肿瘤内部,是一种极具应用潜力的抗体形式。BiTEs-PD-L1通过在T细胞和肿瘤细胞之间提供一个物理连接,有效地激活静止的T细胞,介导肿瘤细胞裂解,同时解除PD-1/PD-L1的免疫抑制,有效延缓T细胞耗竭。 基于此项专利,滨会公司开发出新型溶瘤病毒候选药物BS006 (oHSV2-BiTEs-PD-L1),能够特异性地在肿瘤细胞内部增殖,并在肿瘤内部表达BiTEs-PD-L1。溶瘤病毒载体可以使得BiTEs-PD-L1的表达局限于肿瘤微环境内,提高了药物的安全性;同时,BiTEs-PD-L1激活T细胞、解除PD-1/PD-L1免疫抑制的作用机制,进一步提高了药物的抗肿瘤活性。因此,BS006 (oHSV2-BiTEs-PD-L1)凭借其更高的安全性、有效性等优势,有望成为滨会公司溶瘤病毒(oHSV2)免疫治疗平台开发的继BS001(OH2)注射液之后第二款中美双报溶瘤病毒候选药物。